Cibles pharmacologiques d’HTP
Cibles identifiées
Un équilibre entre la vasoconstriction et la vasodilatation, créé par différents facteurs de stimulation et d’inhibition, permet normalement de maintenir une pression adéquate dans les artères pulmonaires. (1)
Dans l’hypertension pulmonaire, la dérégulation de multiples molécules au niveau pulmonaire entraîne un déséquilibre en faveur d’une vasoconstriction, et d’une élévation de la pression dans les artères pulmonaires. (2)
4 cibles pharmacologiques ont été identifiées : (3)
- Les récepteurs de l’endothéline
- La guanylate cyclase soluble (sGC)
- La phosphodiestérase de type 5 (PDE5)
- Les récepteurs de la prostacycline
Traitements pharmacologiques
Plusieurs modes de traitement ont été développés pour cibler les molécules identifiées.
(Recommandations ESC/ERS 2022).
Diminution dans l’HTP
Augmentation dans l’HTP
Mécanismes d’action des traitements spécifiques de l’HTP
AMPc : Adénosine MonoPhosphate cyclique ; ECE : Enzyme de conversion de l’Endothéline ; ET-A/B : Endothéline A/B ; GMP[c] : Guanylate MonoPhosphate [cyclique] ; HTP : HyperTension Pulmonaire ; IP : Prostacycline I2 ; NO : Monoxyde d’azote (Nitrogen Oxide) ; NOS : monoxyde d’azote synthase ; PDE : PhosphoDiEstérase ; PGl2 : Prostacycline 2 ; sGC : Guanylate Cyclase soluble.
Références
(1) Wilkins MR. Pulmonary hypertension: the science behind the disease spectrum. Eur Respir Rev 2012;21:19–26.
(2) Humbert M. Pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension: pathophysiology. Eur Respir Rev 2010;19:59–63.
(3) Humbert M, et al. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Heart J. 2022 Oct 11;43(38):3618-3731.